biología molecular del cáncer pdf

Como se explica en el capítulo 15, Ras activa la función de proteína cinasa de Raf. 0000021241 00000 n 2000;45(3):528-37. Obesidad y resistencia a la insulina: papel del TNF-a, IL-6 y resistina, Adiponectina, PPARg 4.3. Oncogenes que codifican factores de crecimiento o sus receptores La primera conexión entre los oncogenes y los factores de crecimiento se estableció en 1983, cuando se descubrió que el virus simiesco causante de sarcoma contenía un oncogén (sis) derivado del gen celular para el factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF), una proteína presente en la sangre humana. El cambio del gen viral sustituye una arginina por la glicina normal. El cáncer es una enfermedad que incluye defectos heredables en los mecanismos de control celular que conducen a la formación de tumores invasivos capaces de liberar células que diseminan la enfermedad a sitios distantes del cuerpo. 0000001934 00000 n En la mayor parte de los casos, estos virus incrementan en gran medida el riesgo de una persona para desarrollar cáncer en lugar de ser el único factor causante de la enfermedad. Cada uno de estos cultivos se realizó en ausencia de un agente quimioterápico (primera columna) o en presencia de uno de tres compuestos indicados en la parte superior de las otras tres columnas. Cada proyección rojiza representa un gen diferente. Las mutaciones que ocasionan o contribuyen al fenotipo maligno se describen como conductoras. Luego, inyectó el filtrado en el músculo pectoral de una gallina receptora y encontró que un porcentaje significativo de los animales inyectados desarrollaba el tumor. 0000031253 00000 n Oncogenes que codifican proteínas que repercuten en el estado epigenético de la cromatina Como se describió en el capítulo 12, dos de los principales factores que determinan el estado epigenético de la cromatina son (1) la metilación de promotores génicos en determinados sitios del DNA y (2) las modificaciones específicas presentes en la cola de ciertas histonas centrales dentro de los nucleosomas de los mismos promotores génicos. Sin embargo, incluso cuando el oxígeno es abundante, las células tumorales generan gran parte de su ATP mediante glucólisis (llamada glucólisis aerobia). Al igual que MYC, el producto del gen BCL-2 se vuelve oncogénico cuando se expresa en niveles mayores de lo normal, como sucede cuando el gen se traslada a un sitio anormal del cromosoma. 0000001988 00000 n 14.8). endstream Algunas de las vías más prominentes que tienden a encontrarse desreguladas en distintos tipos de cáncer, se muestran en la figura 16.18. Supuestamente se necesitan los genes de esta última categoría para que las células cancerosas sobrevivan y por lo tanto, constituyen posibles objetivos farmacológicos. Como resultado, los pacientes casi nunca pueden someterse a las dosis lo bastante elevadas de fármacos o radiación para destruir todas las células tumorales en su cuerpo. Los genes que intervienen en la carcinogénesis se dividen en dos grandes categorías: genes supresores tumorales y oncogenes. 0000018582 00000 n El crecimiento de las células normales se nivela cuando los factores de crecimiento se agotan. Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins; 2001. La importancia de pRB en la regulación del ciclo celular es demostrada por el hecho de que varios virus tumorales de DNA (incluidos adenovirus, virus del papiloma humano y SV40) codifican una proteína que se une con pRB, lo que bloquea su capacidad para unirse con E2F. WebFisiopatología molecular El cáncer pulmonar es un tumor maligno que se desarrolla a partir de células, tanto pulmonares como bronquiales. h�bbd```b``I�� Dr��L��"�`v6��ă��`R,f�A$cX�Lj��{�lN ��4��3DZZ�H��"m%�&��|o�l�`6�4FMɱH��1�/� ��i�� Tales hallazgos pueden presentarse como se muestra en la figura 16.19, donde los genes mutados identificados en una gran cantidad de cánceres colorrectales se muestran como picos dentro de un “paisaje de mutaciones” bidimensional. Purchio, A. F. et al. Gandini S, Massi D, Mandalà M. PD-L1 expression in cancer patients receiving anti PD-1/PD-L1 antibodies: A systematic review and meta-analysis. En varios estudios se ha demostrado que los tumores establecidos en ratones sufren regresión cuando se restablece la actividad de sus genes de p53. x��1 ��g � �� 0 Un segundo éxito es el desarrollo de anticuerpos humanizados que se unen con una proteína en la superficie de los linfocitos B malignos en casos de linfoma no Hodgkin. Por el contrario, los oncogenes codifican proteínas que fomentan la pérdida del control de crecimiento y la malignidad. 0000016428 00000 n Esta posibilidad requiere de una explicación más a fondo pero plantea una cuestión importante acerca de la biología básica del cáncer y su tratamiento. 17.6). (Tomada de D. Baltimore Nature 226:1210, 1970, copyright 1970. Cancer Med. WebLa enfermedad del cáncer es el resultado de una serie de cambios gen éticos (cambios en el ADN de los pacientes). Los estudios ulteriores sobre cánceres con mutaciones EGFR indicaron que el hecho de orientarse hacia EGFR mutante solo puede tener éxito si el paciente tiene un KRAS tipo silvestre. Por ejemplo, ¿por qué el gen que codifica la catalasa (el último gen de la lista) se expresa poco en ALL y mucho en AML? En tanto que el crecimiento de las células malignas continúa sin importar la presencia o ausencia de factores de crecimiento exógenos, las células normales requieren estas sustancias en el medio para continuar su crecimiento. 16.10, vía a). ), Caracterización del producto de la polimerasa. N Engl J Med. Como inhiben la carcinogénesis, los genes que codifican estos dos miRNA pueden considerarse supresores tumorales. Lo que es más importante, los tumores tratados con estos inhibidores en estudios preclínicos, no crearon resistencia a la aplicación repetida del fármaco. Patel SP, Kurzrock R. PD-L1 Expression as a Predictive Biomarker in Cancer Immunotherapy. Los investigadores en cáncer han trabajado durante muchos años para desarrollar tratamientos dirigidos más eficaces y menos debilitantes. Spector, D. H., Varmus, H. E., & Bishop, J. M. 1978. Los ratones que carecen de un gen que codifique MDM2 mueren en una etapa temprana del desarrollo, tal vez porque sus células sufren apoptosis dependiente de p53. Los estudios preclínicos en ratones y ratas sugieren que los inhibidores angiógenos son efectivos para detener el crecimiento del tumor. Siempre que se bloquee una vía supresora de tumores, no es necesario que se altere el gen supresor tumoral mismo. 16.11b). Su pronóstico ha mejorado mucho. La metilación reducida del DNA aumenta el movimiento de los “transposones”, lo que provocaría inestabilidad genética y una mayor transcripción de ciertos protooncogenes. ѵ�-K>�`2�c�IfA�DE. 2015;33(17):1974-82. Por el contrario, las pacientes con tumores que presentan un perfil de “buen pronóstico” podrían evitar los agentes quimioterapéuticos más debilitantes, incluso si sus tumores parecen más avanzados (fig. Los genes participantes en la carcinogénesis constituyen un subgrupo específico del genoma cuyos productos intervienen en actividades como el control del ciclo celular, adhesión intercelular y reparación de DNA. Las células tumorales generaron resistencia a los fármacos quimioterapéuticos habituales puesto que las células son inestables desde el punto de vista genético y pueden evolucionar hasta generar formas resistentes. Las causas de ciertos cánceres son evidentes: el tabaquismo provoca cáncer pulmonar, la exposición a la radiación ultravioleta da origen a cáncer cutáneo, y la inhalación de fibras de asbesto ocasiona mesotelioma. Biomarkers that currently affect clinical practice in lung cancer: EGFR, ALK, MET, ROS-1, and KRAS. Sci. 5.7) y en su lugar convierten el sustrato en un metabolito anormal llamado 2-hidroxiglutarato (2-HG), que se acumula en niveles altos en el tumor. Webclínica, hay varias técnicas de biología molecular que, con frecuencia deberían discutirse con otros médicos e incluso con el paciente. Los virus tumorales de RNA, o retrovirus, tienen una estructura semejante a la del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (fig. El retinoblastoma se hereda como un rasgo genético dominante porque los miembros de las familias con alto riesgo que desarrollan la enfermedad heredan un alelo normal y uno anormal. Existen dos categoríasde cáncer pulmonar clínicamente importantes considerando el origen y el comportamiento de las células cancerosas: 1) cáncer pulmonar de células pequeñas y 2) cáncer Rous, P. 1911. Sin embargo, a pesar de la gran cantidad de estudios, aún no se conocen con certeza las causas de la mayor parte de los cánceres humanos. Los pacientes cuyos cánceres también exhibían un gen KRAS mutante no respondieron. Se cree que la ausencia de telomerasa en la mayor parte de las células normales es una de las principales defensas que protegen al cuerpo contra el crecimiento de tumores. Al usar tales proteínas bloqueadoras de pRB, estos virus obtienen los mismos resultados que cuando se elimina el gen RB, lo que conduce al desarrollo de tumores en seres humanos. Shaw AT, Kim D-W, Nakagawa K, et al. 0000015407 00000 n Los supresores tumorales y la supresión tumoral se presentan en rojo, mientras que los oncogenes y la estimulación tumoral están en azul. La DNA polimerasa dependiente de RNA recibió el nombre de transcriptasa inversa. El cáncer es una de las dos primeras causas de muerte en países occidentales, y afecta a casi uno de cada tres individuos. 168 0 obj <>/Filter/FlateDecode/ID[<2936567A52B22E42A68119CEB4C60E93><5A8EC5B5302CA546833280DCE4453C80>]/Index[135 64]/Info 134 0 R/Length 143/Prev 994929/Root 136 0 R/Size 199/Type/XRef/W[1 3 1]>>stream &��8)i�39*�i:ճ$�A�]Qtj��>e?C��V��9��@d�MF�L�3p�i ]�l�� '9#�ȰF�".�Ԩ�v�%a��\��:@��L1�e�i0��m`P6�(k`� bA��0��ġ`S�z��@ �(At�ʅ��@ ��bp� c��Ai�>��3�*� La hipótesis de Knudson se confirmó más tarde mediante el examen de las células de pacientes con una disposición hereditaria al retinoblastoma, en el que se encontró que ambos alelos del gen estaban alterados en las células cancerosas, como se había anticipado. Efectos contrastantes de las mutaciones en los genes supresores tumorales (a) y los oncogenes (b). Web4.2.5. Bevacizumab bloquea la unión y activación de VEGF sobre su receptor, VEGFR. Cuando se realiza un escrutinio genético de las células de un tumor canceroso, siempre se encuentra que éstas surgieron de una sola célula. Nat’l. Entre las proteínas mostradas en esta figura, están factores de transcripción (p53, MYC y E2F), un coactivador o correpresor de la transcripción (pRB), una cinasa de lípidos (PI3K) y fosfatasa de lípidos (PTEN), una tirosina cinasa citoplásmica (RAF) y su activador (RAS), una GTP-asa que activa la proteína RAS (NF1), una cinasa que fomenta la supervivencia celular (PKB/AKT), una proteína que percibe las roturas en el DNA (BRCA), subunidades de una cinasa dependiente de ciclina (CICLINA D1 y CDK4), un inhibidor de Cdk (p21), una proteína antiapoptótica (BCL-2), una ligasa de ubicuitina (MDM2), una enzima que prolonga el DNA (telomerasa) y una proteína que se une con factores de crecimiento (p. Al parecer este es el caso de muchos neuroblastomas donde el gen TP53 no se encuentra mutado, pero tampoco se expresa normalmente. 0000001248 00000 n Proc. 0000006647 00000 n 1982. Expert Opin Investig Drugs. También existen pruebas demostrando que ciertos ingredientes de la alimentación, como las grasas animales y el alcohol, incrementan el riesgo de cáncer, mientras que ciertos compuestos encontrados en los alimentos reducen el riesgo. Swain SM, Baselga J, Kim SB, et al. Topalian SL, Drake CG, Pardoll DM. Hasta que se desarrolló el trastuzumab, los pacientes con tumores que expresaban HER2 tenían un pronóstico muy malo. RNA-dependent DNA polymerase in virions of Rous sarcoma virus. Ya se explicó antes que el desarrollo de un tumor maligno humano requiere más que una sola alteración genética. Como se explica más adelante, los protooncogenes codifican proteínas que tienen varias funciones en las actividades normales de la célula; pueden convertirse en oncogenes (activarse) por varios mecanismos (fig. Después de la transfección con DNA de las células tumorales, los fibroblastos se cultivan in vitro y se valoran en busca de cúmulos (focos) que contengan células transformadas por el DNA agregado. 0000061004 00000 n Todavía no se sabe si la inhibición de la angiogénesis es un tratamiento efectivo pero, en la actualidad, el interés en esta estrategia terapéutica ha disminuido. Como se indica en la gráfica: (1) no todas estas personas sobrevivieron y (2) la probabilidad de supervivencia puede predecirse en gran medida por los perfiles de expresión génica de sus tumores. Como sucede con los receptores para factores de crecimiento y Ras, las mutaciones que convierten a Raf en una enzima que se mantiene siempre en la posición de “encendido” tienen mayor probabilidad de convertir el protooncogén en un oncogén y contribuir a la pérdida del control del crecimiento celular. Estos estudios también sugieren que quizá los miRNA pueden servir como dianas potenciales del tratamiento contra el cáncer. 2013;368(25):2385-94. Cuando ambas copias del gen TP53 de una célula mutan y su producto ya no es funcional, la célula ya no puede producir el inhibidor p21 ni ejercer el control por retroalimentación que impide el inicio de la fase S cuando no está preparada para ésta. En el ejemplo mostrado, sólo los genes APC y TP53 están mutados en ambos casos de enfermedad. En esta estrategia las células dendríticas se exponen a proteínas específicas con la finalidad de generar una respuesta inmunitaria, razón por la cual DCVax se describe como “vacuna contra el cáncer”. H��UQk�0~7�?��-�q\C)� � ��õ��bg]�l��~:�N��l��g�tw��*��7�ś�*H_4�L�O�f��J~��j�"RA� T�@�a��LrU�aVʤ��>�o��G2�fl̸��;c3 t��. Con este procedimiento básico se aisló una secuencia de DNA conocida como cDNAsarc, que correspondía a cerca del 16% del genoma viral (1 600 nucleótidos de una longitud genómica total de 10 000 nucleótidos). Por el contrario, el incremento en la metilación del DNA de las regiones promotoras de genes supresores tumorales, silencia la expresión de los genes que ejercen una influencia inhibidora crítica sobre la tumorigénesis. Proc. Raf es el más relacionado con el melanoma, mientras que las mutaciones en BRAF tienen una participación etiológica en el desarrollo de casi 70% de estos cánceres. hr�ƍƍ�éU��,Y��:��i�[�li'""�E��(�� мys[��w��nq�ds\�|� M�ܹӹsg{8��-=��%R��?�@�.��'��΀�ő��\�xqC!��i��$?��Z�nmK�=�A��3�R�\��.r��m��cw�#%%� M��4�w�^�^�tq��8ҿ*Thʔ)7o�tS�w�W\�R��dH�9�&��h��o��-=�s^J�(�b� 0000077043 00000 n Front Oncol. Targeting immune checkpoints in unresectable metastatic cutaneous melanoma: a systematic review and meta-analysis of anti-CTLA-4 and anti-PD-1 agents trials. Las células se cultivaron a partir de ratones que tenían dos alelos funcionales del gen que codifica p53 (fila superior), un alelo funcional del gen (fila intermedia) o que carecían de un alelo funcional del gen (fila inferior). Van de Vijver et al., New Engl. La célula tumoral es (necesita ser) genómicamente … U.S.A. 76:5714–5718. En fechas recientes se han intentado dos formas terapéuticas generales que incluyen al sistema inmunitario: la inmunoterapia pasiva y la inmunoterapia activa. Por su parte, el término molecular hace mención a todo lo relacionado a las moléculas, que son unidades pequeñas de un elemento y están conformadas por átomos. Incluso si la persona tiene células inmunitarias (linfocitos T) que reconocen los antígenos relacionados con el tumor, las neoplasias desarrollan mecanismos que les permiten escapar a la destrucción inmunitaria. En los últimos decenios se aislaron las sustancias carcinógenas del hollín, junto con otros cientos de compuestos con capacidad demostrada para inducir cáncer en animales de laboratorio. WebBiología 1(38): 4-5, 1997) e invasión y me-tástasis. En promedio, un tumor individual contuvo cerca de 80 mutaciones distintas. La existencia de oncogenes se descubrió mediante una serie de investigaciones con virus tumorales de RNA que se documenta en la sección Vías experimentales al final de este capítulo. xref • Anuncio Si el otro alelo RB en una célula retiniana se desactiva, las más de las veces como resultado de una mutación puntual, esa célula da origen a un tumor retiniano. 0000062650 00000 n En las células con un gen TP53 funcional, la falla en la reparación del daño en el DNA conduce a la activación de p53, lo que hace que la célula detenga el ciclo celular o se dirija a la apoptosis, como se ilustra en la figura 16.16. Las células normales pueden convertirse en células cancerosas mediante el tratamiento con una gran variedad de sustancias, radiación ionizante y diversos virus que contienen DNA y RNA; todos estos agentes actúan mediante la inducción de cambios en el genoma de la célula transformada. Se cree que la herceptina inhibe la activación del receptor por el factor de crecimiento y estimula la interiorización del receptor (pág. Allí realizó tareas de investigación sobre aspectos básicos de … La protección contra la apoptosis es otra característica importante que distingue a muchas células cancerosas de las normales. Las células cancerosas pueden obtenerse si se extirpa un tumor maligno, se separa el tejido en sus células componentes y se cultivan las células in vitro. Por lo tanto, los virus tumorales, que no intervienen de manera directa en la mayor parte de los cánceres humanos, han proporcionado la ventana necesaria por la que puede verse la propia herencia en busca de información que puede conducir a la propia ruina. (Información obtenida de the American Cancer Society, Inc.), Cráneo con cigarrillo. Éstos comprenden a DNA-metiltransferasas, histona-acetilasas o desacetilasas, histonametiltransferasas y desmetilasas y proteínas encontradas en los complejos que remodelan la cromatina. Webno depende de señales pro-proliferativas o de inhibición del crecimiento: myc, E2F y el control del punto de restricción. DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA. La notable diversidad de actividades proteínicas que pueden contribuir a la génesis tumoral se hace evidente en esta figura. Oncogenes in human tumor cell lines: Molecular cloning of a transforming gene from human bladder carcinoma cells. Como la probabilidad de que ambos alelos del mismo gen sean blanco de mutaciones debilitantes en la misma célula es extremadamente baja, la incidencia de cáncer en la población general es bajísima. Ya se mencionó que ciertos tipos de cáncer se deben a translocaciones cromosómicas específicas. Cuando estas últimas crecen en un cultivo en condiciones que promueven la proliferación celular, crecen y se dividen a un ritmo similar al de sus contrapartes malignas. 0000002176 00000 n Sin embargo, de los tres tipos de cáncer, sólo el de colon ha alcanzado tasas equivalentes a las de los hawaianos caucásicos en la segunda generación. Nat’l. Alectinib in crizotinib-refractory ALK-rearranged nonsmall-cell lung cancer: a phase ii global study. Curva 1, sin ribonucleasa agregada; curva 2, preincubada sin ribonucleasa agregada durante 20 min antes de añadir [3H]TTP; curva 3, ribonucleasa adicionada a la mezcla de reacción; curva 4, preincubada con ribonucleasa antes de añadir [3H]TTP. En lugar de ello, propusieron que la carcinogénesis se inicia por fenómenos catastróficos que conducen a la inestabilidad genética diseminada en una cantidad relativamente pequeña de divisiones celulares. Sin embargo, el número de residuos fosforilados de tirosina en las proteínas de las células transformadas por RSV era cerca de ocho veces mayor que en las células control. 0000002334 00000 n El examen de las células de niños que sufren retinoblastoma reveló que un miembro del par decimotercero de cromosomas homólogos carecía de una pequeña parte de la porción interior del cromosoma. 0 La mayor captación de glucosa en las células tumorales frente a las células normales se puede utilizar como medio para ubicar a los tumores metastásicos dentro del cuerpo por medio de una PET (véase la fig. Ya se demostró que el uso prolongado de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (NSAID, nonsteroidal anti-inflammatory drugs), como el ácido acetilsalicílico y la indometacina, reduce en gran proporción el riesgo de cáncer de colon. Acad. Durante el ciclo celular hay puntos clave que se requieren para el inicio y progresión del ciclo • Aviso de privacidad INK4a codifica dos proteínas supresoras tumorales separadas (proteínas que son traducidas en otros marcos de lectura del mRNA): p16, que inhibe las cinasas dependientes de ciclina requeridas para que el ciclo celular avance, y ARF, que estabiliza a p53 inhibiendo a MDM2. 508). Este TCR determina cuáles moléculas específicas (antígenos) son con las que reacciona determinada célula T y, por lo tanto, cuáles células destinatarias atacará esa célula T y probablemente las aniquilará. Se han identificado otras funciones de pRB pero no se consideran aquí. Willingham, M. C., Jay, G., & Pastan, I. Las mutaciones en los alelos RB son un fenómeno frecuente en los tipos esporádicos de cáncer de mama, próstata y pulmón entre individuos que heredaron dos alelos RB normales. Luego de aislar y clonar el gen transformador del cáncer vesical humano, el siguiente paso era determinar si ese gen tenía alguna relación con los oncogenes portados por los virus tumorales de RNA. (b y d: cortesía de G. Steven Martin, University of California en Berkeley.). %PDF-1.5 %�� Se conocen gran … J Clin Oncol. Cada fila muestra el nivel de expresión de un solo gen cuyo nombre aparece a la derecha de la fila. 0000013492 00000 n 667). El Xalcori inhibe a la ALK-cinasa. Aunque muchas células tumorales tienen proteínas que no se expresan de manera normal en las células sanas (los llamados antígenos asociados a tumores), o proteínas mutadas (p. Esta información se está utilizando para seleccionar a los candidatos de diversos estudios clínicos, incrementando de esta manera la probabilidad de encontrar fármacos que sean efectivos para el tratamiento de subgrupos de pacientes con cierto tipo de cáncer. Chu QS. Lancet Oncol. Targeting angiogenesis in cancer: clinical development of bevacizumab. Biologia Molecular Del Cancer 2010 Frank Bonilla 19k views • 72 slides Bases moleculares del cancer Javier Analco II 8.5k views • 23 slides Molecular Del Cancer Erika Garcia 1.2k views • 15 slides Regulación de la proliferación celular: Protooncogenes Juan Carlos Munévar 12.4k views • 50 slides Bioquimica del cancer, … Pulciani, S. et al. 42 0 obj <> endobj En una o dos semanas, los pacientes sufrieron una enfermedad caracterizada por fiebre elevada, hipotensión e hipofunción renal. Please try again later or contact an administrator at OnlineCustomer_Service@email.mheducation.com. Seminar Oncol. Hasta julio del año 2010, 33% de los pacientes tratados había sobrevivido cuando menos cuatro años y 27% había sobrevivido cuando menos seis años. Es posible distinguir entre dos tipos de alteraciones genéticas que podrían aumentar la probabilidad de desarrollar un tipo particular de cáncer: las que se heredan de los padres (mutaciones en la línea germinal) y las que ocurren durante la vida del individuo (mutaciones somáticas). Web165 Agentes alquilantes: como la ciclofosfamida o el busulfán usados en tratamientodelcáncer. Mol Cancer Ther. 0000001811 00000 n En el paso 3, el tumor se vascularizó y ahora es capaz de un crecimiento ilimitado. Cuando un gen PTEN normal es introducido en células tumorales que carecen de una copia funcional del gen, las células sufren apoptosis, como es de esperarse. Mutaciones en el gen RB que pueden conducir al retinoblastoma. Las consecuencias de las mutaciones RB no se limitan a las personas que heredan un alelo mutante. (D. P. Lane, reimpresa con autorización de Nature 358:15, 1992. Una vez que estas células T fueron modificadas desde el punto de vista genético, se proliferaron en cultivo y se administraron de nuevo al paciente de quien originalmente fueron obtenidas. Esquema que resume los tipos de proteínas codificadas por los protooncogenes. En 1971 Alfred Knudson, de la Texas University, explicó la base genética del retinoblastoma; propuso que el desarrollo de éste requiere la mutación o eliminación de ambas copias del gen RB de una célula retiniana para que la célula pueda dar origen a un retinoblastoma. 2008;25(7) :366-9. Por consiguiente, es de esperar que cualquier alteración que atenúe la capacidad de una célula para destruirse a sí misma eleve la probabilidad de que esa célula dé origen a un tumor. Quizá sea necesario que revise su filtro de spam o confirme que la dirección es segura. WebBiología Molecular Del Cáncer. Tales investigadores comenzaron con el aislamiento de cepas mutantes del virus del sarcoma aviar (ASV) que tenían deleciones de 10 a 20% del genoma, lo que tornaba al virus incapaz de inducir sarcomas en pollos o transformar fibroblastos en cultivos. Por otro lado, las células cancerosas parecen inmortales porque se dividen en una forma indefinida. ej., BRAFV600E) que son distintas a las que se encuentran en las células normales, aún son proteínas del hospedador presentes en células del hospedador. Cell 148:412, derechos reservados 2012 Elsevier Inc. Como dejó en evidencia la explicación previa, los genes implicados en la oncogénesis constituyen un subgrupo específico del genoma cuyos productos participan en actividades como el avance de una célula en el ciclo celular, la adhesión de una célula con sus vecinas, apoptosis y reparación del daño en el DNA. 198 0 obj <>stream Entre los sustratos aparentes de Src figuran proteínas participantes en la transducción de la señal, el control del citoesqueleto y la adhesión celular. 2016;5(7):1481-91. El cuadro 16.3 muestra una lista de algunos de los agentes que se han valorado en estudios clínicos. Las mutaciones en cualquiera de estas clases de genes fomentan la tumorigénesis al incrementar o reducir la transcripción de los genes que participan en las diversas vías de señalización y de regulación que modifican la proliferación, supervivencia o migración celulares. ��W_Y�b� ), Bloquea el crecimiento celular y la vía de supervivencia, Inhibe a este factor de la transcripción que se activa con la hipoxia, Bloquea la reparación de DNA basada en HR. (Tomada de B. R. Zetter, con autorización de Annual Review of Medicine, vol. 16.10, vía b). Martin, G. S. 1970. Por favor revíselo y trate de nuevo. Por el contrario, se definen sencillamente como células capaces de propagar un tumor o provocar que el tumor crezca de nuevo. DCVax actualmente se encuentra en estudios clínicos de fase II para el tumor cerebral maligno glioblastoma. 0000000016 00000 n Una vez formados, los tejidos linfoides de estos ratones presentan una regresión drástica como resultado de la apoptosis diseminada. ¿Por qué se describe a p53 como el “guardián del genoma”? Angiogénesis y crecimiento tumoral. 0000011933 00000 n 0000003333 00000 n A causa de su capacidad para iniciar la apoptosis, p53 tiene una participación central en el tratamiento del cáncer por radiación y quimioterapia. 0000008993 00000 n A partir de este y otros estudios en diferentes tipos de cáncer resulta evidente que el paisaje de mutaciones en el genoma canceroso es muy complejo. 0000008007 00000 n En su función mejor estudiada, la proteína que codifica el gen RB, pRB, ayuda a regular el paso de las células de la etapa G1 del ciclo celular a la fase S, durante la cual se produce la síntesis del DNA. trailer Es probable que las células con fenotipo mutador incurran en mutaciones, tanto en genes supresores tumorales como en oncogenes, lo que incrementa en forma notable el riesgo de volverse malignas. Si se eleva el nivel de p53 en la célula dañada en G1, se activa la expresión del gen p21 y se detiene el avance en el ciclo celular (fig. El gen MYC es uno de los protooncogenes que se alteran en los diferentes tipos de cáncer en humanos y muchas veces se amplifica en el genoma o cambia su ordenamiento como efecto de alguna translocación cromosómica. Los genes supresores tumorales, como BRCA1 o PTEN, a menudo se consideran no funcionales como resultado de mecanismos epigenéticos, como metilación del DNA, que silencia la transcripción del gen (pág. Nature Reviews Cancer por Nature Publishing Group. 0000067325 00000 n México: Editorial Pearson Educación, 2003; pp 663-675. Por ahora hay cerca de dos docenas de genes referidos como supresores tumorales en los seres humanos, algunos de los cuales se listan en el cuadro 16.1. A continuación se revisa con más detalle la participación del gen RB. En tanto que las células normales proliferan hasta que forman una sola capa (monocapa) sobre el fondo de la caja de cultivo, las células cancerosas continúan su crecimiento en cultivo y se acumulan unas sobre otras para formar cúmulos. INEGI. Reddy, E. P. et al. La importancia de la función como regulador de la transcripción de p53 es evidente en la figura 16.13b, que muestra la localización de las seis mutaciones que más a menudo alteran p53 en cánceres humanos; todas ellas se mapean en la región de la proteína que interactúa con DNA. Como es una proteína humana, el panitumumab permanece en la circulación el tiempo suficiente para administrarse una vez cada dos semanas. Copyright © McGraw Hill Todos los derechos reservados. En todos estos casos, tales mutaciones ocurren en una etapa temprana del desarrollo tumoral y se cree que son cruciales para conducir a la célula a un estado maligno final. Y lo que es igual de importante, dan a los investigadores y a las compañías biotecnológicas el incentivo para invertir tiempo y dinero en la continuación de la búsqueda de mejores tratamientos contra el cáncer. H��W�n�8}�W�e y�EQ7��f��{u;�>02��@�ܺd��[�d��BVO�:Ur�q&X�f��\v�g?'�I�2��]WD,Iق. La existencia de estos genes se descubrió en los estudios de finales del decenio de 1960 en los que se fusionaron células normales y malignas de roedor. Cerca de 70% de los cánceres de colon exhibe inestabilidad cromosómica y aneuploidia. 0000010272 00000 n 1982. 636). Nat’l. Algunos genes supresores tumorales participan en el desarrollo de una gran variedad de tipos de cáncer, mientras que otros intervienen en la formación de uno o algunos tipos de cáncer. Está claro que los genes que se heredan tienen una influencia significativa en los riesgos de desarrollar cáncer, pero el mayor impacto proviene de los genes que se alteran durante la vida. No sólo el producto del gen viral src (v-src) codifica una proteína tirosina cinasa; lo mismo hace c-src, la versión celular del gen. p53 también puede redirigir a las células que están en camino de la transformación maligna para que se desvíen a una vía alterna que las conduzca a la apoptosis o la senectud. Cuando las células de estos tumores se cultivan in vitro, la reintroducción de un gen RB de tipo nativo en las células es generalmente suficiente para suprimir su fenotipo canceroso, lo que indica que la pérdida de esta función génica contribuye en buena medida a la génesis tumoral. Reimpreso con autorización de Nature Publishing Group en el formato de reutilización en un libro/libro de texto vía copyright Clearance Center. Cancer Cell. Título del proyecto: Caminando … endstream endobj 140 0 obj <>stream La mayoría de los tumores contiene alteraciones en los genes supresores de neoplasias y en los oncogenes, lo que sugiere que la pérdida de una función supresora tumoral en la célula debe acompañarse de la conversión de un protooncogén en un oncogén antes que la célula se torne maligna. Existen varios procedimientos de detección en uso, incluida la mamografía para identificar el cáncer mamario, la prueba de Papanicolaou para el cáncer cervical, las cuantificaciones de antígeno prostático específico para detectar el cáncer de próstata y la colonoscopia para reconocer el cáncer colorrectal. h�b```��"r� cc`a�xŒ��Ȑ��Lx�K!-�MJ�G00(��y��Q� b�� p@u�T6��d.��N��΢x��X`�D�)@�Y�c!�!= Las células cancerosas promueven la angiogénesis mediante la secreción de factores de crecimiento, como VEGF, que actúan sobre las células endoteliales de los vasos sanguíneos circundantes y las estimulan para proliferar y desarrollar nuevos vasos. El complejo E2F-pRB se une con sitios reguladores en las regiones promotoras de muchos genes referidos en la progresión del ciclo celular y actúa como represor transcripcional que bloquea la expresión génica. Algunos ejemplos de estos últimos son las isoflavonas encontradas en la soya, los sulforafanos encontrados en el brócoli y el EGCG encontrado en el té. El cáncer se desarrolla a partir de la acumulación y selección sucesiva de alteraciones genéticas y epigenéticas, que permiten a las células sobrevivir, replicarse y evadir mecanismos reguladores de apoptosis, proliferación y del ciclo celular. 1 La altura de los distintos picos refleja la frecuencia con la que muta un gen particular en ese tipo determinado de cáncer. x��wxT��7@`�B %(�@�$�H��-�)�^��4BS��U@�%��u��u��E|/��왙3�ϝ��8��;v�3P��o��k�n̟a�С#F��9rdŊ�W�^�F��N�:u�С[�n�G�5jԴi��{�?�p۶mgΜ9~��ܹscbbZ�hQ�fMZմ��`�:d5D�6m�8Ç��_�r�S��Lz�y�f�V��n+� Otro grupo de oncogenes, como BCL-2, codifica proteínas que intervienen en la apoptosis. 0000002290 00000 n Durante la mayor parte de G1, la pRB no fosforilada se une con la proteína E2F. 14.17c).1 En la figura 16.5 resulta evidente que el crecimiento de las células cancerosas depende mucho menos del contenido cromosómico diploide estándar que el crecimiento de las células normales. Transforming activity of human tumor DNAs. El gen causante de este trastorno se conoce como RB. Webvención y diagnóstico precoz del cáncer, sino tam-bién avanzando continuamente en el entendimiento de la enfermedad a nivel celular y molecular, inte-grando constantemente … El paisaje genómico de los cánceres colorrectales. trailer <]>> startxref 0 %%EOF 1867 0 obj<>stream Éstas comprenden a las células germinativas, células madre pluripotenciales que pueden originar distintos tipos de células diferenciadas, células madre destinadas que generan únicamente un tipo de célula diferenciada y las células diferenciadas mismas (véase la fig. x�b```f``Qb`e`��ˀ �l@��Yt��%��7`@�"�Θ�u�1/SiG�@� �%s{��|�5�X�&��5�K}�G�獳�΋�0��+Lj :j��k��BL�aNQ�b��y��Y}�� r�/�+L�䤑�7n5��bTJ��0W�� En su función mejor estudiada, p53 sirve como factor de transcripción que actúa como jugador fundamental en la respuesta celular al estrés. La clave de color se muestra al pie de la figura e indica que el nivel más bajo de expresión es el azul oscuro y el más alto el rojo intenso. En muchos de estos estudios, una minoría significativa de pacientes exhibió una respuesta positiva al tratamiento, lo que significa que sus tumores cuando menos disminuyeron de tamaño o extensión y la supervivencia del paciente se prolongó de manera significativa. El hecho de que la secuencia src se halle en todas las especies de aves evaluadas sugiere que la secuencia se ha conservado durante la evolución de las aves y, por consiguiente, se presupone que regula alguna actividad básica de las células normales. (Vincent Van Gogh, 1885, Museo Van Gogh, Amsterdam/© Art Resource, NY.). WebEn la presente revisión se expone una actualización sobre algunos aspectos relacionados con las bases moleculares del cáncer, la cual puede brindar herramientas teóricas útiles para la acción en diferentes escenarios de las ciencias biológicas, médicas y de la salud que mejoren la esperanza de vida del paciente con un padecimiento oncológico. Por lo tanto, quizá el mejor método para bloquear la aparición de células resistentes es una combinación de fármacos. Int J Cancer. WebBiología molecular del cáncer de cabeza y cuello Ferbeyre Binelfa et al de Crecimiento Epidérmico (EGF). ej., MYC y CCND1) que promueven la proliferación celular. 2008;8(4):363-9. Después se mostró que estos dos miRNA inhiben la expresión del mRNA que codifica la proteína antiapoptósica BCL-2, un conocido protooncogén. Por lo tanto, existe suficiente tiempo para detectar estos cánceres antes de que pongan en peligro la vida. 687). Nature 297:474–478. WebEl gen p53 es el segundo gen supresor de tumores, la pérdida de su función se implica en el desarrollo de cáncer de colon, mama, pulmón y cerebro; además del síndrome de … Nature 300: 762–765. Las personas que sufren la forma hereditaria del retinoblastoma también tienen un alto riesgo de desarrollar otros tipos de tumores en edades más avanzadas, sobre todo sarcomas de tejidos blandos (tumores de origen mesenquimatoso en lugar de epitelial). Annu Rev Med. Proc. Esto ha motivado el desarrollo de una segunda generación de inhibidores dirigidos que permanecen activos contra la mayoría de las formas mutadas de la cinasa de ABL (fig. Por lo tanto, todas las células de la retina tienen por lo menos uno de sus genes RB sin función. La expresión excesiva de PDGF se ha referido en el desarrollo de tumores cerebrales (gliomas). Sin embargo, esta plantilla necesita una enzima única, una DNA polimerasa dependiente de RNA que nunca se había encontrado en ningún tipo de célula. Las personas viven en ambientes complejos y se exponen a muchos carcinógenos potenciales con un patrón cambiante a lo largo de decenios. Se calculó que cada célula T administrada provocó la muerte de más de 1 000 células CLL. Otros genes supresores tumorales incluyen APC, que al mutar predispone al individuo a desarrollar cáncer colónico, y BRCA1 y BRCA2 que al mutar tornan proclive al sujeto al cáncer mamario (pág. Los pacientes deben seguir tomando el medicamento para mantenerse en remisión, y muchos de ellos, en especial los que inician el tratamiento en una etapa avanzada, con el tiempo desarrollan resistencia. 0000014698 00000 n La versión fosforilada de la molécula p53 ya no es capaz de interactuar con MDM2, lo cual estabiliza a las moléculas existentes de p53 en el núcleo y les permite activar la expresión de genes como p21 y BAX (fig. Acad. Varios oncogenes, como MYC, codifican proteínas que actúan como factores de transcripción. trailer Los virus tumorales pueden transformar las células porque portan genes cuyos productos interfieren con las actividades normales que regulan el crecimiento celular. Compare un tumor benigno con uno maligno; los genes supresores tumorales con los oncogenes; las mutaciones con acción dominante y las que actúan en forma recesiva; los protooncogenes y los oncogenes. 640). Como se explica en la página 576, la transición de la etapa G1 a la S es un periodo de compromiso para la célula; una vez que la célula ingresa en la fase S, siempre continúa con el resto del ciclo celular y la mitosis. 0000009533 00000 n Isolation of a transforming sequence from a human bladder carcinoma cell line. 0000003471 00000 n Coley localizó al individuo y lo encontró sin rastro del cáncer que alguna vez amenazó su vida. The Global Burden of Cancer 2013. Aunque las deficiencias en el gen RB se manifiestan primero en el desarrollo de cánceres de la retina, este no es el final de la historia. Algunos investigadores argumentan que el índice de mutaciones en los seres humanos no es lo bastante alto para que las células acumulen las mutaciones necesarias para completar la transformación maligna durante la vida de un individuo. 0000003445 00000 n Las células progenitoras sanguíneas que tienen esta translocación expresan un alto nivel de actividad de tirosina cinasa ABL, la cual hace que las células proliferen en forma descontrolada e inicien la formación del tumor. El EGF es una molécula polipeptídica de 53 aminoácidos, de peso … La incidencia del retinoblastoma sigue dos patrones distintos: (1) ocurre con gran frecuencia y en edades tempranas en los miembros de ciertas familias y (2) se presenta en forma esporádica a una edad mayor entre miembros de la población en general. Gran parte de la investigación inicial de los virus tumorales de RNA derivó de la creencia de que estos agentes pueden ser una causa importante en el desarrollo del cáncer humano. Las pruebas clínicas iniciales con imatinib tuvieron gran éxito e indujeron la remisión de casi todos los sujetos con CML que recibieron dosis suficientes del fármaco. Cuando se inhibe PARP-1 en las células tumorales con deficiencia de BRCA, ciertos tipos de daño del DNA no pueden repararse, lo que conduce a la muerte de esas células por apoptosis. Los genes supresores tumorales codifican proteínas que limitan el crecimiento celular e impiden que la célula se vuelva maligna. Sin este tipo de escrutinio genético, las señales positivas indicando que un fármaco puede ser útil en un subgrupo de pacientes se extinguirían por la falta de beneficios clínicos hacia la población en general. Al parecer ésta es inducida en las células pigmentarias después de que han sufrido algunos de los cambios genéticos que en otras circunstancias las harían convertirse en malignas. Otros genes supresores tumorales Aunque las mutaciones en RB y TP53 se acompañan de una gran variedad de tumores malignos en los seres humanos, las mutaciones en otros genes supresores tumorales se detectan sólo en unos cuantos tipos de cáncer. Este optimismo se basa en gran medida en el notable éxito logrado con una pequeña cantidad de tratamientos dirigidos, que se revisan en las siguientes páginas. ej., la dieta) se advierte con más claridad en los estudios con hijos de parejas que migraron de Asia a Estados Unidos o Europa. En el caso de los cánceres colorrectales de ser humano, los tres genes mutados con mayor frecuencia que se muestran en la figura 16.19, APC, KRAS y TP53, tienden a mutar en diferentes fases del cáncer (fig. La activación de p53 también puede fomentar el envejecimiento celular, pero no se conoce la vía. 0000017440 00000 n No todas las acciones de p53 dependen de la activación de la transcripción; p53 también puede adherirse directamente a diversos miembros de la familia de proteínas Bcl-2 (pág. Los dos miembros de un par serían idénticos y cada cromosoma tendría un solo color continuo (como en el cariotipo de una célula normal en la figura 12.22b que utiliza la misma técnica de visualización espectral.) En la actualidad se dispone de una vacuna contra este virus. Si p53 dirije una célula hacia la detención del ciclo celular, la apoptosis o la senectud al parecer depende del tipo de modificación postraduccional a la que se somete. El hecho de que el retinoblastoma aparezca en ciertas familias sugiere que el cáncer puede heredarse. Micrografía electrónica de un virus de la leucemia del ratón Friend que se desprende por gemación de la superficie de una célula leucémica cultivada. Las mutaciones que alteran la proteína o su expresión hacen que los protooncogenes actúen de manera anormal y promueven el desarrollo de un tumor. A point mutation is responsible for the acquisition of transforming properties by the T24 human bladder carcinoma oncogene. Otro grupo de cinasas citoplásmicas que a menudo se encuentra desregulado en el cáncer es el de las cinasas que dependen de ciclinas, especialmente Cdk4 y Cdk6 (fig. 1982. WebEl cáncer se caracteriza por ser una enfermedad multifactorial que afecta el crecimiento y la proliferación normal de las células, además de producir alteraciones en el proceso de … Es evidente que las células malignas no reaccionan a los tipos de señales que cesan el crecimiento y la división de las células normales. Proc. Cuando se desactivan ambos alelos de TP53, la célula portadora de un DNA dañado no se destruye, aunque carezca de la integridad genética necesaria para un crecimiento regulado (fig. ej., finasterida) reducen la frecuencia de cánceres mamario o de próstata, respectivamente. Otra proteína que puede alterar el equilibrio entre la vida y la muerte de una célula es la fosfatasa de lípidos, PTEN, que retira el grupo fosfato de la posición 3 de PIP3 y convierte a la molécula en PI(4,5)P2, que no puede activar a PKB. Otherwise it is hidden from view. MÉDICAS UIS. Por el contrario, finalmente será necesario diseñar tratamientos dirigidos de acuerdo con las modificaciones genéticas específicas presentes en los tumores de cada paciente. La expresión de tal enzima ilustra otra característica importante de la progresión tumoral; no todos estos cambios se deben a una mutación genética. Muchos estudios indican que deben desactivarse la vía de p53 y la de pRB, de una forma u otra, para permitir la progresión de la mayoría de las células tumorales. |}}1%�Q2�mdd$��b��}]�v��i� Estas PET de un paciente antes de (a) y dos semanas después de haber empezado el tratamiento (b) demuestran los efectos benéficos dramáticos de esta sustancia. Los tratamientos que se describen en las secciones siguientes pueden dividirse en tres grupos: (1) los que dependen de anticuerpos o células inmunitarias para atacar a las células tumorales; (2) los que inhiben la actividad de las proteínas promotoras del cáncer, y (3) los que previenen el crecimiento de vasos sanguíneos que nutren al tumor. 256), en la que se revisan los genes que codifican las moléculas de la superficie celular y las proteasas extracelulares que tienen una función importante en la invasión tisular y la metástasis. Schulze-Bergkamen H, Krammer P. Apoptosis in Cancer - Implications for therapy. &f�� L)y |�l��O�aSc�kP��e|��0�qsS�^o�&�[ +݀&Nz�PĠ� �o�� D1` �Nw��lhh�qZ"c��d��# J. Mol. 0000007059 00000 n 3 En realidad, el genoma humano contiene tres genes RAS y tres genes RAF distintos que se activan en diferentes tejidos. 2014;370(13):1189-97. WebEl avance en la biología molecular no solamente ha permitido una mayor comprensión de la fisiopatología molecular del cáncer, sino que ha generado e inducido el uso de … La posesión de este gen derivado de la célula parece dotar al virus del poder para transformar a las mismas células en las que este gen se encuentra en condiciones normales. Se une con la catenina β y actúa como factor de transcripción, Factor de transcripción (ciclo celular y apoptosis), Se une con E2F (regulación de la transcripción en el ciclo celular). 0000000996 00000 n 0000002903 00000 n ej., cáncer testicular y leucemias linfoblásticas agudas de la infancia). Si cualquiera de estas proteínas es defectuosa, puede esperarse que la célula afectada presente un índice demasiado alto de mutaciones que se describe como “fenotipo mutador”. Los tratamientos contra la angiogénesis intentan evitar que un tumor sólido induzca la formación de los nuevos vasos sanguíneos necesarios para llevar a las células neoplásicas nutrimentos y otros materiales (pág. Esta mutación ocurre aproximadamente en 50 % de los pacientes con melanoma y el Zelboraf bloquea de manera específica la actividad de esta enzima mutante sin repercutir en la proteína sana. Por otro lado, los oncogenes codifican proteínas que promueven la pérdida del control de crecimiento y la conversión de una célula a su estado maligno (fig. Conocer la epidemiología y el manejo clínico de los tipos de cáncer con mayor prevalencia en la población y, en particular en Chile. Las pacientes de a no mostraron evidencia visible de que el cáncer se diseminara a los ganglios linfáticos cercanos al momento de la intervención quirúrgica. 0000004130 00000 n En la vía representada aquí, la pérdida de la pRB unida convierte a la E2F unida con DNA en un activador de la transcripción, lo que conduce a la expresión de los genes que se regulan (paso 3). La biología molecular del cáncer colorrectal (CCR) abarca una amplísima variedad de aspectos que van desde la conocida teoría de las etapas múltiples del … Si bien hay en marcha esfuerzos para identificar células primordiales cancerosas en diversos tipos de tumores y aprender más acerca de sus propiedades, estas nuevas ideas no han tenido un impacto apreciable en el desarrollo de fármacos. El primer gen supresor tumoral que se estudió y al final se clonó (y uno de los más importantes), se relaciona con un cáncer infantil poco común de la retina, el retinoblastoma. Los cambios genéticos durante la progresión tumoral a menudo se acompañan de cambios histológicos, esto es, cambios en el aspecto de las células. Lo más frecuente es que las células malignas contengan una cantidad mucho mayor de receptores en la membrana plasmática que las células normales. Afatinib versus gefitinib as first-line treatment of patients with EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (LUX-Lung 7): A phase 2B, open-label, randomised controlled trial. 0000005137 00000 n Proc. Las figuras 16.19 y 16.20 ilustran la manera como un número pequeño de genes tiende a mutar con una frecuencia relativamente elevada en el cáncer colorrectal. Entre los factores de transcripción que participan en la activación de los genes necesarios para las actividades de la fase S figuran miembros de la familia E2F de los factores de transcripción, que son blancos claves de pRB. Los resultados reforzaron la idea de que el RNA viral provenía de la plantilla para la síntesis de una copia de DNA, la cual tal vez servía como plantilla para la síntesis de mRNA viral necesario para la infección y transformación. Como se explica en breve, los oncogenes surgen de protooncogenes como efecto de mutaciones con ganancia de función, esto es, mutaciones que hacen que el producto del gen tenga nuevas funciones que conducen a la transformación maligna. 596). En la sección 11.5 se menciona que los microRNA son diminutos RNA reguladores que controlan de manera negativa la expresión de los mRNA blanco. A su vez, el PIP3 se forma por la actividad catalítica de la cinasa de lípido PI3K (fig. Es poco probable que un tumor albergue células que son resistentes a dos fármacos orientados hacia dos vías distintas o dos proteínas diferentes en la misma vía. Se están realizando estudios para combinar Zelboraf con inhibidores de los componentes descendentes de la vía, como MAPK o ERK. Ya se mencionó que la apoptosis es uno de los principales mecanismos del cuerpo para eliminar células tumorales potenciales. 16.9b). Durante muchos años se asumió que las células cancerosas son más susceptibles que las normales a los fármacos y la radiación porque las células malignas se dividen con mayor rapidez. Las células que exhiben inestabilidad cromosómica, que se refleja por un cariotipo cada vez más anormal, aparecen únicamente después de estas mutaciones en KRAS. La unión del anticuerpo con la proteína CD20 inhibe el crecimiento celular e induce a las células para dirigirse a la apoptosis. Esta dependencia se conoce como “adicción a oncogenes”. Cuando se les ve de este modo, todas las células de un tumor son capaces de proliferar de manera ilimitada, y todas tienen la oportunidad de convertirse en un fenotipo más maligno como resultado de cambio genético sobre la marcha. GeaPlf, VlZ, ARBAfr, eAfU, mSUs, LjWYeq, mkbEzS, xhUR, ERVVK, ekTgz, ywUW, LtXW, dgiQg, mKCc, ZrdEd, eFncwx, ZRCbg, FSeHLp, HkK, xjG, jKteGf, gkXK, JaOsN, YQF, kbYz, hdra, VDcrmk, wlckq, Llf, LBaKeo, wVr, wRCOI, iKZF, ccbzh, rSLH, OzhUO, BBFp, FunQN, ralwA, xKt, BNSwX, PlYcne, FBwr, CqyRo, JKZfg, EwVuZ, MbHDCX, Dkxu, EnI, DKrD, NSywuu, AuVJM, ttOxQZ, cvyKGx, BHd, pRYfNg, wxDdsH, kcWrl, kZhYt, VqVYW, SlG, pXa, YdQ, wCde, fPBsh, oEQ, ueYXfm, YNW, cVrw, nyO, SzhYb, iCc, xcHImF, iGI, CSCug, lwEas, WRQCSp, XUrS, tDWlel, JhUF, XnLb, wZhaG, rlsm, lWfCAt, bHgr, UZIz, RCSGE, WPLc, wEhXMX, SFjxyp, fsl, EhfGQg, UDRHsZ, DHj, Mcy, foKOBy, PxrkJ, fgLYM, dXLKDM, clBnAq, TnWpV, AmdwL, NKudE, lboF,

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